Nature.com saytiga tashrif buyurganingiz uchun tashakkur.Siz cheklangan CSS-ni qo'llab-quvvatlaydigan brauzer versiyasidan foydalanmoqdasiz.Eng yaxshi tajriba uchun yangilangan brauzerdan foydalanishni tavsiya qilamiz (yoki Internet Explorer-da Moslik rejimini o'chirib qo'ying).Bundan tashqari, doimiy qo'llab-quvvatlashni ta'minlash uchun biz saytni uslublar va JavaScriptlarsiz ko'rsatamiz.
Har bir slaydda uchta maqolani ko'rsatadigan slayderlar.Slaydlar boʻylab harakatlanish uchun “Orqaga” va “Keyingi” tugmalaridan yoki har bir slayd boʻylab harakatlanish uchun oxiridagi slaydni boshqarish tugmalaridan foydalaning.
Ishonchli tibbiy santrifüjlash tarixan qimmat, katta hajmli va elektrga bog'liq bo'lgan tijorat uskunasidan foydalanishni talab qildi, bu ko'pincha resurslar cheklangan sharoitlarda mavjud emas.Bir nechta ko'chma, arzon, motorsiz sentrifugalar tavsiflangan bo'lsa-da, bu echimlar birinchi navbatda nisbatan kichik hajmdagi cho'ktirishni talab qiladigan diagnostika dasturlari uchun mo'ljallangan.Bundan tashqari, ushbu qurilmalarning dizayni ko'pincha xizmat ko'rsatilmagan joylarda odatda mavjud bo'lmagan maxsus materiallar va asboblardan foydalanishni talab qiladi.Bu yerda biz terapevtik ilovalar uchun juda arzon, inson tomonidan boshqariladigan, chiqindiga asoslangan portativ sentrifuga bo'lgan CentREUSE ning dizayni, yig'ilishi va eksperimental tekshiruvini tasvirlab beramiz.CentREUSE o'rtacha markazdan qochma kuchini 10,5 nisbiy markazdan qochma kuch (RCF) ± 1,3 ko'rsatadi.CentREUSE da 3 minutlik santrifüjlashdan so'ng triamsinolonning 1,0 ml shishasimon suspenziyasining cho'kishi 12 soatlik tortishish vositasida cho'ktirishdan keyingi holat bilan solishtirish mumkin edi (0,41 ml ± 0,04 va 0,38 ml ± 0,03, p = 0,14).10 RCF (0,31 ml ± 0,02 va 0,32 ml ± 0,03, p = 0,20) va 50 RCF (0,20 ml) 5 daqiqa davomida shunga o'xshash ± 5 daqiqa davomida santrifüjdan keyin kuzatilganiga nisbatan 5 va 10 daqiqa davomida CentREUSE santrifüjlashdan keyin cho'kindining qalinlashishi. 0,02 ga nisbatan 0,19 ml ± 0,01, p = 0,15).CentREUSE uchun andozalar va qurilish ko'rsatmalari ushbu ochiq manba postiga kiritilgan.
Santrifüjlash ko'plab diagnostik testlar va terapevtik aralashuvlarda muhim qadamdir1,2,3,4.Biroq, etarli santrifüjga erishish tarixan qimmat, katta hajmli va elektrga bog'liq bo'lgan tijorat uskunalaridan foydalanishni talab qildi, bu ko'pincha resurslar cheklangan sharoitlarda mavjud emas2,4.2017-yilda Prakash guruhi 0,20 ($)2 narxiga tayyor materiallardan tayyorlangan kichik qog‘ozga asoslangan qo‘lda santrifugani (“qog‘oz puffer” deb ataladi) taqdim etdi.O'shandan beri qog'oz fuga past hajmli diagnostika dasturlari uchun cheklangan manbalarda qo'llanila boshlandi (masalan, bezgak parazitlarini aniqlash uchun kapillyar naychalarda qon tarkibiy qismlarini zichlikka qarab ajratish), shu bilan juda arzon portativ inson quvvatli asbobni namoyish etdi.santrifuga 2.O'shandan beri bir qancha boshqa ixcham, arzon, motorsiz santrifüj qurilmalari tasvirlangan4,5,6,7,8,9,10.Biroq, bu eritmalarning aksariyati qog'oz bug'lari kabi, nisbatan kichik cho'kindi hajmlarini talab qiladigan diagnostika maqsadlari uchun mo'ljallangan va shuning uchun katta namunalarni santrifüj qilish uchun ishlatib bo'lmaydi.Bundan tashqari, ushbu echimlarni yig'ish ko'pincha xizmat ko'rsatilmagan joylarda ko'pincha mavjud bo'lmagan maxsus materiallar va asboblardan foydalanishni talab qiladi4,5,6,7,8,9,10.
Bu erda biz odatda yuqori cho'kindi hajmini talab qiladigan terapevtik dasturlar uchun an'anaviy qog'oz fuga chiqindilaridan qurilgan sentrifugani (CentREUSE deb ataladi) dizayni, yig'ilishi va eksperimental tekshiruvini tasvirlaymiz.1, 3-holatlar Kontseptsiyaning isboti sifatida biz qurilmani haqiqiy oftalmik aralashuv bilan sinovdan o'tkazdik: ko'zning shishasimon tanasiga keyinchalik bolus preparatini yuborish uchun triamsinolon suspenziyasini asetonda (TA) cho'ktirish.TA kontsentratsiyasi uchun santrifüjlash turli xil ko'z kasalliklarini uzoq muddatli davolash uchun tan olingan arzon aralashuv bo'lsa-da, dori ishlab chiqarishda sotiladigan sentrifugalarga bo'lgan ehtiyoj resurslar cheklangan sharoitlarda ushbu terapiyadan foydalanish uchun asosiy to'siqdir1,2, 3.an'anaviy tijorat sentrifugalar bilan olingan natijalar bilan solishtirganda.Shablonlar va CentREUSE qurish bo'yicha ko'rsatmalar "Qo'shimcha ma'lumot" bo'limidagi ushbu ochiq manba nashriga kiritilgan.
CentREUSE deyarli butunlay hurdadan qurilishi mumkin.Yarim dumaloq shablonning ikkala nusxasi (Qo'shimcha rasm S1) standart AQSh uglerodli harf qog'ozida (215,9 mm × 279,4 mm) chop etilgan.Birlashtirilgan ikkita yarim doira shaklidagi shablon CentREUSE qurilmasining uchta asosiy dizayn xususiyatini belgilaydi, jumladan (1) 247 mm yigiruv diskining tashqi cheti, (2) 1,0 ml shpritsni (qopqoq va amputatsiya qilingan piston bilan) joylashtirish uchun mo'ljallangan.dastagidagi oluklar) va (3) arqon diskdan o'tishi uchun teshiklarni teshish joyini ko'rsatadigan ikkita belgi.
Shablonni gofrokartonga yopishtiring (masalan, har tomonlama yopishtiruvchi yoki lenta bilan) (minimal o'lcham: 247 mm × 247 mm) (Qo'shimcha rasm S2a).Ushbu tadqiqotda standart "A" gofrokarton (qalinligi 4,8 mm) ishlatilgan, ammo xuddi shunday qalinlikdagi gofrokarton, masalan, tashlab yuborilgan yuk qutilaridan gofrokartondan foydalanish mumkin.O'tkir asbobdan (masalan, pichoq yoki qaychi) foydalanib, kartonni shablonda ko'rsatilgan tashqi diskning chetidan kesib oling (qo'shimcha rasm S2b).Keyin, tor, o'tkir asbobdan (masalan, sharikli qalamning uchi) foydalanib, shablonda ko'rsatilgan belgilarga muvofiq radiusi 8,5 mm bo'lgan ikkita to'liq qalinlikdagi teshiklarni yarating (qo'shimcha S2c rasm).Keyin 1,0 ml shpritslar uchun ikkita teshik shablondan va kartonning pastki yuzasi qatlamidan pichoq kabi uchli asbob yordamida kesiladi;Pastki gofrirovka qilingan qatlamga yoki qolgan sirt qatlamiga zarar bermaslik uchun ehtiyot bo'lish kerak (Qo'shimcha rasm S2d, e).Keyin ikkita teshikdan ipni (masalan, 3 mm paxta shnuri yoki shunga o'xshash qalinlik va egiluvchanlikdagi ip) o'tkazing va taxminan 30 sm uzunlikdagi diskning har bir tomoniga halqa bog'lang (qo'shimcha rasm S2f).
Ikkita 1,0 ml shpritsni taxminan teng hajmda (masalan, 1,0 ml TA suspenziyasi) va qopqoq bilan to'ldiring.Keyin shprits piston tayog'i barrel gardishi darajasida kesilgan (qo'shimcha rasm S2g, h).Keyinchalik, uskunadan foydalanish paytida kesilgan pistonning chiqarilishiga yo'l qo'ymaslik uchun silindrli gardish lenta qatlami bilan qoplanadi.Keyin har bir 1,0 ml shprits qopqog'i diskning o'rtasiga qaragan holda shprits qudug'iga joylashtirildi (Qo'shimcha rasm S2i).Keyin har bir shprits kamida diskka yopishqoq lenta bilan biriktirilgan (qo'shimcha rasm S2j).Nihoyat, halqa ichidagi ipning har ikki uchiga ikkita qalam (masalan, qalam yoki shunga o'xshash mustahkam tayoq shaklidagi asboblar) qo'yib, sentrifugani yig'ishni yakunlang (1-rasm).
CentREUSE-dan foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar an'anaviy yigiruv o'yinchoqlariga o'xshash.Har bir qo'lda tutqichni ushlab turish bilan aylanish boshlanadi.Satrlardagi ozgina bo'shliq diskni oldinga yoki orqaga silkitishiga olib keladi, bu esa diskning mos ravishda oldinga yoki orqaga aylanishiga olib keladi.Bu bir necha marta sekin, nazorat ostida amalga oshiriladi, shunda iplar kıvrılır.Keyin harakatni to'xtating.Iplar yechila boshlaganda, tutqich iplar taranglashguncha qattiq tortiladi, bu esa diskning aylanishiga olib keladi.Ip butunlay echilib, orqaga burila boshlagach, tutqichni asta-sekin bo'shashtirish kerak.Arqon yana yechila boshlaganda, qurilma aylanib turishi uchun bir xil harakatlar ketma-ketligini bajaring (video S1).
Santrifüj orqali suspenziyani cho'ktirishni talab qiladigan ilovalar uchun qurilma qoniqarli granulyatsiyaga erishilgunga qadar doimiy ravishda aylantirildi (Qo'shimcha rasm S3a, b).Murakkab zarrachalar shprits bochkasining piston uchida hosil bo'ladi va supernatant shprits uchiga to'planadi.Keyin bochka gardishini qoplaydigan lentani olib tashlash va tabiiy pistonni asta-sekin shprits uchi tomon surish uchun ikkinchi pistonni kiritish orqali supernatant drenajlandi, u aralash cho'kindiga etib kelganida to'xtadi (Qo'shimcha rasm S3c, d).
Aylanish tezligini aniqlash uchun suv bilan to'ldirilgan ikkita 1,0 ml shprits bilan jihozlangan CentREUSE qurilmasi barqaror tebranish holatiga erishgandan so'ng 1 minut davomida yuqori tezlikdagi videokamera (sekundiga 240 kadr) bilan yozib olingan.Aylanadigan diskning chetiga yaqin bo'lgan markerlar daqiqada aylanishlar sonini (rpm) aniqlash uchun yozuvlarni kadrma-kadr tahlil qilish yordamida qo'lda kuzatildi (2a-d-rasm).n = 10 ta urinishni takrorlang.Shprits barrelining o'rta nuqtasida nisbiy markazdan qochma kuchi (RCF) quyidagi formula bo'yicha hisoblanadi:
CentREUSE yordamida aylanish tezligini aniqlash.(A–D) Qurilma aylanishini yakunlash uchun vaqtni (daqiqa: soniya. millisekundlar) ko‘rsatadigan ketma-ket tasvirlar.Oklar iz belgilarini ko'rsatadi.(E) CentREUSE yordamida RPM miqdorini aniqlash.Chiziqlar o'rtacha (qizil) ± standart og'ish (qora) ni ifodalaydi.Ballar individual 1 daqiqalik sinovlarni ifodalaydi (n = 10).
In'ektsiya uchun TA suspenziyasini o'z ichiga olgan 1,0 ml shprits (40 mg/ml, Amneal Pharmaceuticals, Bridgewater, NJ, AQSh) CentREUSE yordamida 3, 5 va 10 daqiqa davomida santrifüj qilindi.Ushbu texnikadan foydalangan holda cho'kma Eppendorf 5810R dastgohli santrifugada (Gamburg, Germaniya) 5 minut davomida A-4-62 rotor yordamida 10, 20 va 50 RCF da santrifüjlashdan keyin erishilgan cho'kindi bilan solishtirildi.Yog'ingarchilik miqdori, shuningdek, 0 dan 720 minutgacha bo'lgan turli vaqt nuqtalarida tortishish kuchiga bog'liq yog'ingarchilik yordamida olingan yog'ingarchilik miqdori bilan solishtirildi.Har bir protsedura uchun jami n = 9 ta mustaqil takrorlash amalga oshirildi.
Barcha statistik tahlillar Prism 9.0 dasturi (GraphPad, San-Diego, AQSh) yordamida amalga oshirildi.Agar boshqacha ko'rsatilmagan bo'lsa, qiymatlar o'rtacha ± standart og'ish (SD) sifatida taqdim etiladi.Guruh vositalari ikki dumli Welch tomonidan tuzatilgan t-testi yordamida taqqoslandi.Alfa 0,05 sifatida aniqlanadi.Gravitatsiyaga bog'liq cho'kish uchun eng kichik kvadrat regressiyadan foydalangan holda bir fazali eksponentsial parchalanish modeli o'rnatildi va ma'lum bir x qiymati uchun takroriy y qiymatlarini bitta nuqta sifatida ko'rib chiqdi.
bu erda x - daqiqalardagi vaqt.y – cho‘kma hajmi.y0 - x nolga teng bo'lganda y qiymati.Plato cheksiz daqiqalar uchun y qiymatidir.K - daqiqalarning o'zaro nisbati sifatida ifodalangan tezlik konstantasi.
CentREUSE qurilmasi har biri 1,0 ml suv bilan to'ldirilgan ikkita standart 1,0 ml shprits yordamida ishonchli, boshqariladigan chiziqli bo'lmagan tebranishlarni namoyish etdi (video S1).n = 10 ta sinovda (har biri 1 daqiqa), CentREUSE o'rtacha aylanish tezligi 359,4 rpm ± 21,63 (diapazon = 337-398) bo'lib, natijada hisoblangan o'rtacha markazdan qochma kuchi 10,5 RCF ± 1, 3 (diapazon = 9,2-12,8) bo'ldi. ).(2a-e-rasm).
1,0 ml shpritslarda TA suspenziyalarini pelletlashning bir necha usullari baholandi va CentREUSE santrifüjlash bilan solishtirildi.12 soatlik tortishish kuchiga bog'liq cho'kishdan so'ng, cho'kma hajmi 0,38 ml ± 0,03 ga etdi (Qo'shimcha rasm S4a, b).Gravitatsiyaga bog'liq TA yotqizilishi bir fazali eksponensial parchalanish modeliga mos keladi (R2 = 0,8582 bilan tuzatilgan), natijada taxminiy plato 0,3804 ml ni tashkil qiladi (95% ishonch oralig'i: 0,3578 dan 0,4025 gacha) (Qo'shimcha rasm S4c).CentREUSE 3 daqiqada o'rtacha 0,41 ml ± 0,04 cho'kindi hajmini ishlab chiqardi, bu 12 soatda tortishish kuchiga bog'liq cho'kma uchun kuzatilgan 0,38 ml ± 0,03 o'rtacha qiymatiga o'xshash edi (p = 0,14) (3a, d, h-rasm). .CentREUSE 12 soatda (p = 0,0001) gravitatsiyaga asoslangan cho'kish uchun kuzatilgan o'rtacha 0,38 ml ± 0,03 bilan solishtirganda 5 daqiqada 0,31 ml ± 0,02 sezilarli darajada ixcham hajm berdi (3b-rasm, d, h).
CentREUSE santrifüjlash orqali erishilgan TA pellet zichligini standart sanoat santrifüjlash (A-C) bilan tortishish cho'kmasi bilan solishtirish.CentREUSE dan 3 daqiqa (A), 5 min (B) va 10 min (C) dan keyin 1,0 ml shpritslarda cho'ktirilgan TA suspenziyalarining vakillik tasvirlari.(D) 12 soatlik tortishish cho'kmasidan so'ng yotqizilgan TAning vakillik tasvirlari.(EG) 5 daqiqa davomida 10 RCF (E), 20 RCF (F) va 50 RCF (G) da standart tijorat santrifüjlashdan keyin cho'kma TA vakili tasvirlari.(H) Cho'kma hajmi CentREUSE (3, 5 va 10 daqiqa), tortishish vositasida cho'kish (12 soat) va 5 daqiqada (10, 20 va 50 RCF) standart sanoat santrifüjlash yordamida aniqlandi.Chiziqlar o'rtacha (qizil) ± standart og'ish (qora) ni ifodalaydi.Nuqtalar mustaqil takrorlanishlarni ifodalaydi (har bir shart uchun n = 9).
CentREUSE 5 daqiqadan so'ng 0,31 ml ± 0,02 o'rtacha hajm hosil qildi, bu standart tijorat sentrifugasida 10 RCF da 5 daqiqa davomida kuzatilgan o'rtacha 0,32 ml ± 0,03ga o'xshaydi (p = 0,20) va o'rtacha hajmdan bir oz pastroq. 20 RCF bilan olingan 0,28 ml ± 0,03 da 5 daqiqa davomida kuzatilgan (p = 0,03) (3b-rasm, e, f, h).CentREUSE 10 daqiqada o'rtacha 0,20 ml ± 0,02 hajm hosil qildi, bu 50 RCF da tijorat santrifugasi bilan kuzatilgan 5 daqiqada 0,19 ml ± 0,01 o'rtacha hajmga nisbatan xuddi shunday ixcham (p = 0,15) edi (3c-rasm, g, h)..
Bu erda biz an'anaviy terapevtik chiqindilardan tayyorlangan o'ta arzon, portativ, inson tomonidan boshqariladigan, qog'ozga asoslangan santrifüjni loyihalash, yig'ish va eksperimental tekshirishni tasvirlaymiz.Dizayn asosan 2017 yilda diagnostika uchun Prakash guruhi tomonidan taqdim etilgan qog'ozga asoslangan sentrifugaga ("qog'oz fuga" deb ataladi) asoslangan.Santrifüjlash tarixan qimmat, katta hajmli va elektrga bog'liq bo'lgan tijorat uskunasidan foydalanishni talab qilganligini hisobga olsak, Prakash sentrifugasi resurs cheklangan sharoitlarda santrifüjga xavfsiz kirish muammosiga oqlangan yechimni taqdim etadi2,4.O'shandan beri paperfuge bir nechta past hajmli diagnostika dasturlarida, masalan, bezgakni aniqlash uchun zichlikka asoslangan qon fraksiyasida amaliy yordam ko'rsatdi.Biroq, bizning eng yaxshi ma'lumotlarimizga ko'ra, shunga o'xshash juda arzon qog'ozga asoslangan santrifüj qurilmalari terapevtik maqsadlarda, odatda katta hajmdagi cho'kishni talab qiladigan sharoitlarda ishlatilmagan.
Buni hisobga olgan holda, CentREUSE ning maqsadi terapevtik aralashuvlarda qog'oz santrifüjlashdan foydalanishni kengaytirishdir.Bunga Prakash kashfiyotining dizayniga bir nechta o'zgartirishlar kiritish orqali erishildi.Ta'kidlash joizki, ikkita standart 1,0 ml shprits uzunligini oshirish uchun CentREUSE sinovdan o'tgan eng katta Prakash qog'oz siqish moslamasidan (radius = 85 mm) kattaroq diskni (radius = 123,5 mm) o'z ichiga oladi.Bundan tashqari, suyuqlik bilan to'ldirilgan 1,0 ml shpritsning qo'shimcha og'irligini ta'minlash uchun CentREUSE karton o'rniga gofrirovka qilingan kartondan foydalanadi.Bu modifikatsiyalar birgalikda Prakash qog'oz tozalagichida (ya'ni kapillyarlari bo'lgan ikkita 1,0 ml shprits) sinovdan o'tganidan ko'ra kattaroq hajmlarni santrifüj qilishga imkon beradi va shu bilan birga shunga o'xshash komponentlarga tayanadi: filament va qog'oz asosli material.Ta'kidlash joizki, diagnostika maqsadlari uchun inson tomonidan boshqariladigan bir qancha arzon sentrifugalar tasvirlangan4,5,6,7,8,9,10.Bularga spinnerlar, salat urgichlar, tuxum urish moslamalari va aylanadigan moslamalar uchun qo'l mash'alalari kiradi5, 6, 7, 8, 9. Biroq, bu qurilmalarning aksariyati 1,0 ml gacha bo'lgan hajmlarni qayta ishlash uchun mo'ljallanmagan va ko'pincha qimmatroq bo'lgan materiallardan iborat. va qog'oz sentrifugalarda qo'llaniladiganlarga qaraganda kirish mumkin emas2,4,5,6,7,8,9,10..Darhaqiqat, tashlab ketilgan qog'oz materiallari ko'pincha hamma joyda topiladi;masalan, Qo'shma Shtatlarda qog'oz va karton qattiq maishiy chiqindilarning 20% ​​dan ortig'ini tashkil qiladi, bu qog'oz sentrifugalarini qurish uchun mo'l, arzon va hatto bepul manbani ta'minlaydi.masalan CentREUSE11.Bundan tashqari, nashr etilgan boshqa bir qancha arzon narxlardagi yechimlar bilan solishtirganda, CentREUSE yaratish uchun maxsus apparat vositalarini (masalan, 3D bosib chiqarish apparat va dasturiy ta'minoti, lazer bilan kesish apparat va dasturiy ta'minot va boshqalar) talab qilmaydi, bu esa uskunani ko'proq resurs talab qiladi..Bu odamlar 4, 8, 9, 10 muhitida.
Qog'oz sentrifugamizning terapevtik maqsadlarda amaliy foydali ekanligining isboti sifatida biz shishasimon bolus in'ektsiyasi uchun triamsinolon suspenziyasining asetonda (TA) tez va ishonchli joylashishini ko'rsatamiz - bu turli xil ko'z kasalliklarini uzoq muddatli davolash uchun arzon narxlardagi aralashuv. ,3.CentREUSE bilan 3 daqiqadan so'ng joylashtirish natijalari 12 soatlik tortishish vositasida cho'ktirishdan keyingi natijalar bilan solishtirish mumkin edi.Bundan tashqari, 5 va 10 daqiqa davomida santrifüjlashdan so'ng CentREUSE natijalari tortishish kuchi bilan olinadigan natijalardan oshib ketdi va mos ravishda 5 daqiqa davomida 10 va 50 RCF da sanoat sentrifugasidan keyin kuzatilgan natijalarga o'xshash edi.Ta'kidlash joizki, bizning tajribamizga ko'ra, CentREUSE boshqa sinovdan o'tgan usullardan ko'ra aniqroq va silliq cho'kindi-supernatant interfeysini ishlab chiqaradi;bu ma'qul, chunki u yuborilgan preparatning dozasini aniqroq baholash imkonini beradi va zarrachalar hajmini minimal yo'qotish bilan supernatantni olib tashlash osonroq.
Ushbu ilovaning kontseptsiyaning isboti sifatida tanlanishi resurslar cheklangan sharoitlarda uzoq muddatli intravitreal steroidlarga kirishni yaxshilash zarurati bilan izohlanadi.Intravitreal steroidlar diabetik makula shishi, yoshga bog'liq makula nasli, retinal tomirlarning tiqilib qolishi, uveit, radiatsiyaviy retinopatiya va kistli makula shishi kabi turli xil ko'z kasalliklarini davolash uchun keng qo'llaniladi3,12.Intravitreal yuborish uchun mavjud bo'lgan steroidlardan TA butun dunyo bo'ylab eng ko'p qo'llaniladigan bo'lib qolmoqda12.TA konservantlari bo'lmagan preparatlar (PF-TA) mavjud bo'lsa-da (masalan, Triesence [40 mg/ml, Alcon, Fort-Uort, AQSh]), benzil spirti konservantlari bilan preparatlar (masalan, Kenalog-40 [40 mg/ml, Bristol- Myers Squibb, Nyu-York, AQSh]) eng ommabop bo‘lib qolmoqda3,12.Shuni ta'kidlash kerakki, oxirgi dorilar guruhi AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) tomonidan faqat mushak ichiga va intraartikulyar foydalanish uchun tasdiqlangan, shuning uchun ko'z ichiga yuborish ro'yxatdan o'tmagan hisoblanadi 3, 12 .Intravitreal TA ning in'ektsion dozasi ko'rsatmalar va texnikaga qarab farq qilsa-da, eng ko'p xabar qilingan doza 4,0 mg (ya'ni 40 mg/ml eritmasidan 0,1 ml in'ektsiya hajmi), bu odatda taxminan 3 oylik davolash davomiyligini beradi. , 12, 13, 14, 15.
Surunkali, og'ir yoki takroriy ko'z kasalliklarida intravitreal steroidlarning ta'sirini uzaytirish uchun bir nechta uzoq muddatli implantatsiya qilinadigan yoki in'ektsion steroid qurilmalari, shu jumladan deksametazon 0,7 mg (Ozurdex, Allergan, Dublin, Irlandiya), Relax ftorid asetonid 0,59 mg (Retisert) kiritilgan. , Bausch va Lomb, Laval, Kanada) va fluotsinolon asetonid 0,19 mg (Iluvien, Alimera Sciences, Alpharetta, Jorjiya, AQSh) 3,12.Biroq, bu qurilmalar bir qator mumkin bo'lgan kamchiliklarga ega.Qo'shma Shtatlarda har bir qurilma faqat bir nechta ko'rsatkichlar uchun tasdiqlangan bo'lib, sug'urta qoplamasini cheklaydi.Bundan tashqari, ba'zi qurilmalar jarrohlik implantatsiyasini talab qiladi va qurilmaning oldingi kameraga ko'chishi kabi noyob asoratlarni keltirib chiqarishi mumkin3,12.Bunga qo'shimcha ravishda, bu qurilmalar TA3,12 ga qaraganda kamroq qulay va ancha qimmatroq bo'ladi;joriy AQSh narxlarida Kenalog-40 1,0 ml suspenziya uchun taxminan 20 dollar turadi, Ozurdex, Retisert va Iluvien eksplantlari.Kirish narxi taxminan 1400 dollarni tashkil qiladi., mos ravishda 20 000 va 9 200 dollar.Bu omillar birgalikda resurslar cheklangan sozlamalardagi odamlarning ushbu qurilmalarga kirishini cheklaydi.
Intravitreal TA1,3,16,17 ning arzonligi, ko'proq tovon puli va ko'proq mavjudligi tufayli ta'sirini uzaytirishga urinishlar qilingan.Suvda past eruvchanligini hisobga olgan holda, TA ko'zda depo sifatida qoladi, asta-sekin va nisbatan doimiy dori tarqalishiga imkon beradi, shuning uchun ta'sir kattaroq depolar bilan uzoq davom etishi kutilmoqda1,3.Shu maqsadda TA suspenziyasini vitreus ichiga yuborishdan oldin konsentratsiyalashning bir necha usullari ishlab chiqilgan.Garchi passiv (ya'ni tortish kuchiga bog'liq) cho'ktirish yoki mikrofiltratsiyaga asoslangan usullar tavsiflangan bo'lsa-da, bu usullar nisbatan vaqt talab qiladi va o'zgaruvchan natijalar beradi15,16,17.Aksincha, oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, TA tez va ishonchli tarzda konsentratsiyalanishi (va shuning uchun uzoq muddatli ta'sir) tsentrifugalash yordamida yog'ingarchilik1,3.Xulosa qilib aytganda, santrifüj konsentratsiyali TA ning qulayligi, arzonligi, davomiyligi va samaradorligi ushbu aralashuvni resurslar cheklangan sharoitlarda bemorlar uchun jozibador variantga aylantiradi.Biroq, ishonchli santrifüjdan foydalanish imkoniyati yo'qligi ushbu aralashuvni amalga oshirish uchun asosiy to'siq bo'lishi mumkin;Ushbu muammoni hal qilish orqali CentREUSE resurs cheklangan sharoitlarda bemorlar uchun uzoq muddatli steroid terapiyasi mavjudligini oshirishga yordam beradi.
Tadqiqotimizda ba'zi cheklovlar mavjud, jumladan CentREUSE qurilmasiga xos bo'lgan funksionallik bilan bog'liq.Qurilma chiziqli bo'lmagan, konservativ bo'lmagan osilator bo'lib, u inson kiritishiga tayanadi va shuning uchun foydalanish vaqtida aniq va doimiy aylanish tezligini ta'minlay olmaydi;aylanish tezligi bir nechta o'zgaruvchilarga bog'liq, masalan, foydalanuvchining qurilmaga egalik darajasiga ta'siri, uskunani yig'ishda ishlatiladigan o'ziga xos materiallar va yigirilgan ulanishlar sifati.Bu aylanish tezligini izchil va aniq qo'llash mumkin bo'lgan tijorat uskunasidan farq qiladi.Bundan tashqari, CentREUSE tomonidan erishilgan tezlikni boshqa santrifüj qurilmalari erishgan tezlik bilan solishtirganda nisbatan oddiy deb hisoblash mumkin2.Yaxshiyamki, bizning qurilmamiz tomonidan ishlab chiqarilgan tezlik (va unga bog'liq markazdan qochma kuchi) bizning tadqiqotimizda batafsil tavsiflangan kontseptsiyani sinab ko'rish uchun etarli edi (ya'ni, TA cho'kmasi).Aylanish tezligi markaziy disk 2 ning massasini engillashtirish orqali oshirilishi mumkin;Agar suyuqlik bilan to'ldirilgan ikkita shpritsni ushlab turish uchun etarlicha kuchli bo'lsa, bunga engilroq material (masalan, yupqaroq karton) yordamida erishish mumkin.Bizning holatda, standart "A" tirqishli kartondan (qalinligi 4,8 mm) foydalanish qarori ataylab qilingan, chunki bu material ko'pincha yuk tashish qutilarida topiladi va shuning uchun qayta ishlanadigan material sifatida osongina topiladi.Aylanish tezligini markaziy disk 2 radiusini kamaytirish orqali ham oshirish mumkin.Biroq, bizning platformamiz radiusi 1,0 ml shpritsni joylashtirish uchun ataylab nisbatan katta qilingan.Agar foydalanuvchi qisqaroq tomirlarni santrifüj qilishdan manfaatdor bo'lsa, radiusni kamaytirish mumkin - bu taxminiy ravishda yuqori aylanish tezligiga (va ehtimol yuqori markazdan qochma kuchlarga) olib keladigan o'zgarish.
Bundan tashqari, biz operator charchoqlarining uskunaning ishlashiga ta'sirini diqqat bilan baholamadik.Qizig'i shundaki, guruhimizning bir nechta a'zolari qurilmadan 15 daqiqa davomida sezilarli charchoqsiz foydalanishga muvaffaq bo'lishdi.Uzoqroq sentrifugalar kerak bo'lganda operator charchoqlarining potentsial yechimi ikki yoki undan ortiq foydalanuvchini aylantirishdir (agar iloji bo'lsa).Bundan tashqari, biz qurilmaning chidamliligini tanqidiy baholamadik, chunki qisman qurilmaning tarkibiy qismlari (masalan, karton va shnur) eskirish yoki shikastlanganda kam yoki hech qanday xarajatsiz osongina almashtirilishi mumkin edi.Qizig'i shundaki, tajriba sinovimiz davomida biz bitta qurilmadan jami 200 daqiqadan ko'proq foydalandik.Ushbu davrdan keyin yagona sezilarli, ammo kichik aşınma belgisi iplar bo'ylab teshilishdir.
Tadqiqotimizning yana bir cheklovi shundaki, biz CentREUSE qurilmasi va boshqa usullar bilan erishilishi mumkin bo'lgan yotqizilgan TA massasi yoki zichligini maxsus o'lchamaganmiz;Buning o'rniga, ushbu qurilmani eksperimental tekshirishimiz cho'kindi zichligini (ml bilan) o'lchashga asoslangan edi.zichlikning bilvosita o'lchovi.Bundan tashqari, biz CentREUSE Konsentrlangan TA ni bemorlarda sinovdan o‘tkazmadik, biroq bizning qurilmamiz tijorat sentrifuga yordamida ishlab chiqarilganlarga o‘xshash TA pelletlarini ishlab chiqarganligi sababli, biz CentREUSE Konsentrlangan TA avval ishlatilgandek samarali va xavfsiz bo‘ladi deb taxmin qildik.adabiyotda.an'anaviy santrifüj qurilmalari uchun xabar berilgan1,3.CentREUSE mustahkamlashdan so'ng qo'llaniladigan TAning haqiqiy miqdorini aniqlaydigan qo'shimcha tadqiqotlar ushbu ilovada qurilmamizning haqiqiy foydaliligini yanada baholashga yordam beradi.
Bizning ma'lumotimizga ko'ra, CentREUSE, oson mavjud bo'lgan chiqindilardan osongina tuzilishi mumkin bo'lgan qurilma terapevtik sharoitda ishlatiladigan birinchi inson quvvatli, portativ, juda arzon qog'oz sentrifugasidir.Nisbatan katta hajmlarni santrifüj qilish imkoniyatidan tashqari, CentREUSE nashr etilgan boshqa arzon narxlardagi sentrifugalarga nisbatan maxsus materiallar va qurilish asboblaridan foydalanishni talab qilmaydi.Tez va ishonchli TA yog'inlarida CentREUSE ning ko'rsatilgan samaradorligi resurslar cheklangan sharoitlarda odamlarda uzoq muddatli intravitreal steroid mavjudligini yaxshilashga yordam beradi, bu esa turli ko'z kasalliklarini davolashda yordam beradi.Bundan tashqari, inson tomonidan boshqariladigan portativ santrifugalarimizning afzalliklari rivojlangan mamlakatlardagi yirik uchinchi va to'rtlamchi sog'liqni saqlash markazlari kabi resurslarga boy joylarga ham taalluqlidir.Bunday sharoitlarda santrifüj qurilmalarining mavjudligi klinik va tadqiqot laboratoriyalari bilan cheklanib qolishi mumkin, bunda shpritslarni inson tanasi suyuqliklari, hayvonot mahsulotlari va boshqa xavfli moddalar bilan ifloslantirish xavfi mavjud.Bundan tashqari, ushbu laboratoriyalar ko'pincha bemorlarga yordam berish joyidan uzoqda joylashgan.Bu, o'z navbatida, santrifüjga tezkor kirishga muhtoj bo'lgan tibbiyot xodimlari uchun logistika to'siq bo'lishi mumkin;CentREUSE ni qo'llash qisqa muddatda bemorni parvarish qilishni jiddiy ravishda buzmasdan terapevtik aralashuvlarni tayyorlashning amaliy usuli bo'lib xizmat qilishi mumkin.
Shuning uchun, har bir kishi uchun santrifüjni talab qiladigan terapevtik aralashuvlarga tayyorlanishni osonlashtirish uchun CentREUSE yaratish uchun shablon va ko'rsatmalar ushbu ochiq manba nashrida Qo'shimcha ma'lumotlar bo'limiga kiritilgan.Biz o'quvchilarni CentREUSE-ni kerak bo'lganda qayta ishlab chiqishni taklif qilamiz.
Ushbu tadqiqot natijalarini tasdiqlovchi ma'lumotlar tegishli SM muallifidan oqilona so'rov bo'yicha mavjud.
Ober, MD va Valijan, S. Santrifüj konsentratsiyasida vitreusdagi triamsinolon asetonning ta'sir qilish muddati.Retina 33, 867–872 (2013).
Bhamla, MS va boshqalar.Qog'oz uchun qo'lda juda arzon santrifüj.Milliy biotibbiyot fani.loyiha.1, 0009. https://doi.org/10.1038/s41551-016-0009 (2017).
Malinovskiy SM va Vasserman JA Triamsinolon asetonidning intravitreal suspenziyasining markazdan qochma konsentratsiyasi: uzoq muddatli steroidlarni qo'llash uchun arzon, oddiy va mumkin bo'lgan alternativa.J. Vitrain.diss.5. 15–31 (2021).
Huk, men kutaman.Katta klinik qon namunalarini ajratish uchun arzon ochiq manba santrifüj adapteri.PLOS One.17.e0266769.https://doi.org/10.1371/journal.pone.0266769 (2022).
Vong AP, Gupta M., Shevkoplyas SS va Whitesides GM. Ko'pirtirgich santrifugaga o'xshaydi: resurslar cheklangan sharoitlarda inson plazmasini butun qondan ajratib turadi.laboratoriya.chip.8, 2032–2037 (2008).
Braun, J. va boshqalar.Resurs cheklangan sharoitlarda anemiya diagnostikasi uchun qo'lda, portativ, arzon narxlardagi sentrifuga.Ha.J. Trope.dori.namlik.85, 327–332 (2011).
Liu, K.-H.Kutmoq.Plazma spinner yordamida ajratilgan.anus.Kimyoviy.91, 1247–1253 (2019).
Maykl, I. va boshqalar.Siydik chiqarish yo'llari infektsiyalarini tezkor tashxislash uchun Spinner.Milliy biotibbiyot fani.loyiha.4, 591–600 (2020).
Li, E., Larson, A., Kotari, A. va Prakash, M. Handyfuge-LAMP: so'lakda SARS-CoV-2 ni izotermik aniqlash uchun arzon elektrolitlarsiz santrifüj.https://doi.org/10.1101/2020.06.30.20143255 (2020).
Li, S., Jeong, M., Li, S., Li, SH va Choi, J. Mag-spinner: Qulay, arzon, oddiy va portativ (FAST) magnit ajratish tizimlarining keyingi avlodi.Nano Advances 4, 792–800 (2022).
AQSh atrof-muhitni muhofaza qilish agentligi.Barqaror materiallarni boshqarishni rivojlantirish: Qo'shma Shtatlardagi materiallarni ishlab chiqarish va boshqarish tendentsiyalarini baholovchi 2018 yilgi faktlar varag'i.(2020).https://www.epa.gov/sites/default/files/2021-01/documents/2018_ff_fact_sheet_dec_2020_fnl_508.pdf.
Sarao, V., Veritti, D., Boschia, F. va Lanzetta, P. Retinal kasalliklarni intravitreal davolash uchun steroidlar.fan.Mir jurnali 2014, 1–14 (2014).
Pivo, peshindan keyin choy va boshqalar Bir marta intravitreal in'ektsiyadan keyin triamsinolon asetonidning ko'z ichi kontsentratsiyasi va farmakokinetikasi.Oftalmologiya 110, 681-686 (2003).
Audren, F. va boshqalar.Diabetik makula shishi bo'lgan bemorlarda triamsinolon asetonidning markaziy makula qalinligiga ta'sirining farmakokinetik-farmakodinamik modeli.sarmoya kiriting.oftalmologiya.ko'rinadigan.fan.45, 3435–3441 (2004).
Ober, MD va boshqalar.Triamsinolon asetonning haqiqiy dozasi intravitreal in'ektsiyaning odatiy usuli bilan o'lchandi.Ha.J. Oftalmol.142, 597–600 (2006).
Chin, HS, Kim, TH, Moon, YS va Oh, JH Intravitreal in'ektsiya uchun konsentrlangan triamsinolon asetonid usuli.Retina 25, 1107-1108 (2005).
Tsong, JW, Persaud, TO & Mansour, SE In'ektsiya uchun yotqizilgan triamsinolonning miqdoriy tahlili.Retina 27, 1255–1259 (2007).
SM qisman Mukai jamg'armasiga, Massachusets ko'z va quloq kasalxonasiga sovg'a bilan qo'llab-quvvatlanadi, Boston, Massachusets, AQSh.
Garvard tibbiyot maktabi oftalmologiya boʻlimi, Massachusets koʻz va quloq, 243 Charlz St, Boston, Massachusets, 02114, AQSH